郡内新置密、成皋（今郑州荥阳汜水镇）、故市（今郑州市区北15千米）、中牟等县，并将新郑、苑陵二县划入河南郡。汉武帝元封元年（前110年）游中岳，把阳城县所属的嵩山前面的三百户居民单独划为崇高县，作为奉邑，专管祭祀之事 [475]，不久，又置纶氏县（今郑州登封颍阳镇），皆属颍川郡。东汉改河南郡为河南尹，将崇高县并入阳城县。今郑州市区所在的管邑隶属于汉高祖所封闫泽赤为侯国的故市县，至汉武帝元鼎五年（前112年），故市侯国被废，管邑划归中牟县。东汉以后，“管邑”之名逐渐为“管城”所代，依属中牟县。
这个时期战乱不断，郑州地区的行政建置变化较大，加之魏晋后改郡县二级制为州、郡、县三级制，使这一时期的建置变化更为复杂。魏黄初元年（220年），魏将辖区分为13州，州辖郡，郡辖县。郑州地区所在的河南郡隶属于司州。西晋灭亡后，羯人石勒尽陷司、兖、豫三州之地，占据中原。之后200多年间，政权更迭频繁，战乱持续不断。郑州地区先后为赵、冉魏、前燕、前秦、后秦、北魏、东魏、北齐、北周辖地，地当要冲的荥阳城遭严重破坏，日趋凋蔽。北魏统一北方后，置北豫州，州治武牢（今荥阳市汜水镇），并于北魏太和十七年（493年）将蒙旧县城（今惠济区古荥镇）迁至大索城（今郑州荥阳老城）。北周灭北齐后，将北豫州改为荥州，州治成皋。这一时期，管城（今郑州市管城区）一直隶属于中牟县。
隋开皇三年（583年），实行州、县二级制，并将荥州改名为郑州，郑州作为州一级行政区名称，开始用指于今郑州地区（549年，东魏孝静帝将颍州改名郑州，谓最早的郑州），但州治在颍阴县（今许昌市魏都区）；开皇十六年（596年），隋改郑州为管州，州治自成皋移至管城，管城也于是年从中牟分出单独为县。因此开皇十六年（596年）可作为以管城为郑州地区政治中心时期的开始。隋大业二年（606年），管州复称郑州。
唐武德四年（621年），李世民进兵据武牢，平王世充，将郑州一分为二，属都畿道，将密县、荥阳等5县划归郑州，州治武牢。
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