调集二十余万大军，以鲁公贾充为主帅，按照羊祜生前的战略计划，兵分六路：
龙骧将军王濬，广武将军、巴东监军唐彬自巴蜀顺江东下，直指建业；
镇南大将军杜预自襄阳向江陵方向进军，尔后南下长江、湘水，攻略交广；
平南将军胡奋自荆州攻夏口；
建威将军王戎自豫州攻武昌；
安东将军王浑自淮南攻江西；
镇军将军、琅琊王司马伷攻涂中。
晋军南下之际，恰逢吴国生乱。老将郭马在广州聚众谋反，合有万余众，吴主孙皓已遣名将滕修、陶璜等数万人平叛，致使本就捉襟见肘的长江防线更加空虚。于是各路晋军势如破竹，接连传来捷报。
次年正月，王浑、司马伷占领扬州江北岸的所有吴土，与吴军隔江对峙。二月，杜预攻破江陵，王濬攻破西陵、荆门、夷道，益州水师成功冲破封锁，进入长江中下游。
三月，张悌率三万吴军北渡长江求战，为王浑所部歼灭。于此同时，王濬水师离开云梦泽，顺江东下，夏口、武昌不战而降，最终于三月十四日抵达石头城。
孙皓本欲率众死战，但所遣士卒望见王濬大军，只见旌旗漫卷，精甲曜日，舳舻千里，塞江连天。吴人为之丧胆，不战而降者多达上万。
吴主孙皓走投无路，只得递上降书，按照古代降礼，素车白马，肉袒面缚，衔璧牵羊，率公卿宗室数百人在垒门出降。
随着孙皓归降的消息传出，交州陶璜、滕修等吴军残部也依次率众投降。在短短四月之内，晋军连克东吴四州、四十三郡，降服吴军二十三万。事后点查民户籍册，得户数五十三万、官吏三万二千、后宫五千余人、民口二百三十万。
至此也正式宣告，随着东吴政权的灭亡，自公元189年，东汉董卓篡权以来，中国长达九十年之久的天下分裂局面，终于走向了结束。
恰逢马隆斩杀秃发树机能的捷报传到洛阳，司马炎更是喜不自胜，大肆封赏。为了纪念这一年的两大捷报，司马炎按司马昭灭蜀故事，大赦天下，改元太康，封孙皓为归命侯。
在司马炎看来，天下的正式一统，意味着晋王朝的天命所归。苦难和战乱的传奇年代都过去了，一个与大汉并列的伟大帝国，将要开始他新的辉煌征程。
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