东攻打乌孙国，又逼迫康居国支援钱粮，向南又勒索大宛国，甚至还斩杀汉朝的使者。
郅支单于的所作所为彻底激怒大汉王朝，汉王朝立刻让西域都护派兵攻打郅支单于。
这些年西域诸国都被郅支单于压迫太狠，纷纷出兵或是支援钱粮声援大汉的部队，乌孙国甚至借道让汉军通过。
大汉的军队经过乌孙国进入康居后，大破郅支单于的匈奴军，并斩杀郅支单于。
郅支单于被汉朝剿灭后，康居国在西域的势力并没有受到影响，反而因为没有郅支单于匈奴部队的掣肘，他们的势力大增，一度向西扩大到了中亚地区。
汉和帝永元三年（公元91年），北匈奴被汉王朝的军队击溃，鲜卑人在蒙古高原迅速崛起，北匈奴被迫西迁至康居，与郅支单于的残部会合。
在北匈奴西迁浪潮的冲击下，康居人不是对方的敌手，只能南迁到锡尔河附近，以此来躲避匈奴人。
汉安帝元初六年（公元119年），西迁康居的北匈奴不甘被大汉所迫，向东攻陷了西域都护府所在的伊吾县，杀死了汉将索班。
为了对付西域的北匈奴，汉朝任命班勇为西域长史，屯兵柳中城。
班勇抵达柳中城后，发步骑万余人，向西攻打北匈奴呼衍王。
北匈奴大败，两万余北匈奴投降，呼衍王带领残部继续西迁到了西亚与东欧地区。
北匈奴彻底在西域除名后，康居人返回自己昔日故地开始重建家园。
因为康居国与大汉王朝中间隔了乌孙国与一些西域小国，基本上与汉王朝没有爆发过冲突。